案例分(fēn)享 | 全球首例免疫細胞成功治愈晚期宮頸癌，NK細胞有效清除HPV感染細胞

宮頸癌，又稱子宮頸癌，是發生在子宮頸部位的(de)惡性腫瘤，也(yě)是女(nǚ)性生殖道最常見的(de)婦科惡性腫瘤。

世界衛生組織（WHO）2020年發布，全球宮頸癌發病率爲每10萬人(rén)中有約13人(rén)患病，死亡率爲每10萬人(rén)中有約7人(rén)因宮頸癌死亡，2020全球新發宮頸癌病例約56.9萬例，死亡病例約31.1萬例，其中84%的(de)病例發生于經濟欠發達的(de)國家。

近40年來(lái)世界範圍内宮頸癌的(de)發病率和(hé)死亡率有明(míng)顯下(xià)降趨勢，與加強健康教育，HPV疫苗接種和(hé)宮頸癌篩查有關。然而，全球的(de)數據表明(míng)新發宮頸癌的(de)平均發病年齡降低，有年輕化(huà)趨勢。

人(rén)們耳熟能詳的(de)知名明(míng)星有多(duō)位是因宮頸癌而英年早逝，宮頸癌已嚴重威脅到中青年女(nǚ)性的(de)健康和(hé)生命。

宮頸癌症狀

宮頸癌是最常見婦科惡性腫瘤之一，其發病率在女(nǚ)性惡性腫瘤中居第2位，早婚、早育、多(duō)産及性生活紊亂的(de)婦女(nǚ)有較高(gāo)的(de)患病率。

由于宮頸癌早期沒有任何症狀，所以宮頸癌早期很難通(tōng)過症狀來(lái)發現。不過随著(zhe)病情進展，患者會出現如下(xià)症狀：

1、陰道異常出血

年輕女(nǚ)性可(kě)表現爲經期延長(cháng)，經量增多(duō)；老年女(nǚ)性常以絕經後出現不規則陰道流血爲首發症狀。

2、白帶異常

白帶增多(duō)爲宮頸癌常見症狀，約八成的(de)宮頸癌患者有此症狀。白帶稀像水(shuǐ)狀、帶血絲、伴随腥臭味。

3、晚期症狀

根據癌症病竈累及的(de)範圍或對(duì)周圍組織壓迫的(de)程度，還(hái)可(kě)出現尿頻(pín)、尿急、便秘、下(xià)肢腫痛，或輸尿管受壓的(de)症狀。

HPV與宮頸癌

宮頸癌是世界上唯一已知病因的(de)惡性腫瘤。HPV是人(rén)類乳頭瘤病毒的(de)簡稱，而99.7%的(de)宮頸癌由高(gāo)危型HPV持續或反複感染所緻。HPV感染性很強，它可(kě)以在未出現明(míng)顯症狀的(de)情況下(xià)就傳染給他(tā)人(rén)。

性接觸是HPV感染的(de)主要傳播途徑。另外，密切接觸、皮膚擦傷、嬰兒(ér)通(tōng)過感染的(de)産道、自身接種（通(tōng)過抓搔傳染到身體的(de)其他(tā)部位）和(hé)污染物(wù)傳播也(yě)是比較常見的(de)傳播途徑。

感染HPV的(de)危險因素有：多(duō)個(gè)性伴侶；過早的(de)性生活（16歲之前）；吸煙(yān)；免疫力缺陷；多(duō)産；患有其它性傳染病。

目前，我國女(nǚ)性的(de)HPV感染率約爲16.8%，有70%-80%的(de)女(nǚ)性一生中至少感染過一次HPV，大(dà)部分(fēn)人(rén)的(de)HPV感染是暫時(shí)性的(de)，也(yě)有少部分(fēn)感染會持續存在，再加上高(gāo)危因素可(kě)逐步發展成宮頸癌。幾乎100%的(de)浸潤性宮頸癌與HPV感染有關。

宮頸癌與細胞免疫療法

目前宮頸癌的(de)治療方式多(duō)爲手術、放療和(hé)化(huà)療，而最理(lǐ)想、也(yě)最受期待的(de)就是還(hái)在研究階段的(de)免疫療法。正常情況下(xià)，人(rén)體免疫系統可(kě)以識别并清除腫瘤微環境中的(de)腫瘤細胞，但爲了(le)生存和(hé)生長(cháng)，腫瘤細胞會采用(yòng)不同策略抑制免疫系統使腫瘤得(de)以幸存。腫瘤免疫療法就是通(tōng)過重新啓動并維持人(rén)體的(de)腫瘤免疫系統，恢複機體正常的(de)抗腫瘤免疫反應，以達到殺死腫瘤細胞的(de)目的(de)。

近幾年，腫瘤免疫治療的(de)好消息不斷，目前已在多(duō)種腫瘤如黑(hēi)色素瘤、非小細胞肺癌和(hé)前列腺癌等實體瘤的(de)治療中展示出了(le)強大(dà)抗癌效果，且多(duō)個(gè)腫瘤免疫治療藥物(wù)已經獲得(de)美(měi)國FDA批準臨床應用(yòng)。

NK細胞對(duì)HPV感染有清除作用(yòng)

自然殺傷（NK）細胞是機體重要的(de)免疫細胞，不僅與抗腫瘤、抗病毒感染和(hé)免疫調節相關，而且在某些情況下(xià)參與超敏反應和(hé)自身免疫性疾病的(de)發生，能夠識别靶細胞、殺傷介質。受HPV感染的(de)宮頸角蛋白細胞首先激活免疫反應，宮頸角蛋白細胞可(kě)以起到固有免疫和(hé)抗原呈遞的(de)作用(yòng)。宮頸角蛋白細胞可(kě)産生幹擾素（IFN）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-18（IL-18），以及其他(tā)特異性趨化(huà)因子，例如CCL2、CCL20、CXCL9等。

這(zhè)些細胞因子和(hé)趨化(huà)因子可(kě)以招募和(hé)激活包括NK細胞在内的(de)多(duō)種免疫細胞。受HPV感染的(de)宮頸細胞可(kě)被NK等固有免疫細胞殺傷，NK細胞并且可(kě)以通(tōng)過激發免疫反應，招募更多(duō)的(de)NK細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、NKT細胞等到感染部位，共同殺傷受感染細胞。

NK細胞的(de)非特異性強，NK細胞無需抗原預先緻敏就可(kě)直接識别和(hé)殺傷腫瘤細胞。

NK細胞除了(le)直接殺死普通(tōng)癌細胞，還(hái)具有殺傷腫瘤幹細胞的(de)特性，有效防止腫瘤的(de)複發。

NK細胞具有抗病毒作用(yòng)，對(duì)HPV感染的(de)細胞有特别的(de)殺傷能力。

NK細胞可(kě)以通(tōng)過多(duō)種方法進行宮頸癌的(de)治療，例如，回輸擴增激活的(de)自體NK細胞、利用(yòng)細胞因子或類似物(wù)激活和(hé)增強體内NK細胞的(de)殺傷活力、通(tōng)過對(duì)NK細胞的(de)嵌合抗原受體的(de)修飾來(lái)提高(gāo)NK細胞（CAR-NK）對(duì)腫瘤的(de)準确度和(hé)靶向作用(yòng)。NK細胞可(kě)産生多(duō)種細胞因子，激活其他(tā)免疫細胞。有研究表明(míng)，NK細胞的(de)激活和(hé)細胞毒性的(de)增強更有利于清除宮頸癌細胞。

全球首例細胞治療宮頸癌案例

2018年，美(měi)國研究人(rén)員(yuán)宣布，成功利用(yòng)免疫療法徹底治愈一名宮頸癌患者，且已5年未複發，這(zhè)也(yě)是世界範圍内首例使用(yòng)免疫療法治愈宮頸癌的(de)案例。

該名被治愈的(de)宮頸癌患者Sue Scott，當時(shí)36歲，經過多(duō)輪化(huà)療、放療和(hé)手術治療，依然沒有阻止癌細胞擴散，迅速侵入她的(de)肝髒和(hé)結腸，并擠壓她的(de)輸尿管。

随後，Scott參加了(le)一項由美(měi)國國家衛生研究院臨床中心（世界上從事生命科學研究最重要的(de)研究機構之一）組織的(de)免疫治療治療試驗，在該實驗中，醫生通(tōng)過手術切除她的(de)部分(fēn)腫瘤，并且分(fēn)離出免疫T細胞，然後研究人(rén)員(yuán)将這(zhè)些腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）進行改造和(hé)擴增并重新注入體内，形成一支免疫大(dà)軍，靶向攻擊癌細胞，最終成功将癌細胞“幹掉”。

一個(gè)月(yuè)後，她的(de)複查結果顯示：腫瘤明(míng)顯縮小了(le)。特别是腹部凸起的(de)腫瘤已經不見了(le)！

Scott激動的(de)哭了(le)，因爲她一直不敢觸碰那個(gè)滿是腫瘤的(de)地方，現在它卻奇迹般的(de)消失了(le)，就好像從來(lái)沒出現過一樣。治療兩個(gè)月(yuè)後，Scott的(de)複查結果再次震驚了(le)所有人(rén)，包括她自己，影(yǐng)像學檢查顯示，她的(de)體内已經沒有任何癌症的(de)迹象。Scott開心的(de)笑(xiào)了(le)，又哭了(le)，她覺得(de)這(zhè)是幾年來(lái)自己第一次暢快(kuài)的(de)呼吸。

2015年5月(yuè)，Hinrichs博士第一次将他(tā)參與的(de)這(zhè)項臨床試驗的(de)初期結果在腫瘤會議(yì)上公布，9名患者中的(de)2名-Scott和(hé)AriccaWallace女(nǚ)士的(de)轉移性腫瘤全部消失了(le)，完全緩解時(shí)間已超過兩年。2018年3月(yuè)，她慶祝了(le)癌症康複5周年，醫生告訴她，她的(de)癌症已經完全治愈。

小結：宮頸癌是目前唯一一個(gè)病因明(míng)确，可(kě)以預防的(de)癌症。适齡女(nǚ)性接種HPV疫苗可(kě)有效預防宮頸癌的(de)發生，這(zhè)是WHO推薦的(de)一級預防；定期進行宮頸癌篩查（HPV/TCT)，是WHO推薦的(de)二級預防。對(duì)于HPV感染和(hé)宮頸病變者需要定期檢查和(hé)随訪，可(kě)以遠(yuǎn)離宮頸癌。對(duì)于已患宮頸癌的(de)患者，細胞治療有望給患者帶來(lái)更多(duō)的(de)選擇和(hé)希望。

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