幹細胞治療脊髓損傷全球臨床案例分(fēn)享

幹細胞（MSCS）在調控免疫反應、支持造血、抑制過度炎症反應、促血管生成以及組織修複中發揮重要作用(yòng)。使其成爲幹細胞治療和(hé)組織工程中理(lǐ)想種子細胞。

幹細胞不僅可(kě)以自我複制，而且具有分(fēn)化(huà)成多(duō)種組織細胞潛能細胞，特别是可(kě)以分(fēn)化(huà)爲特定神經細胞，在受損脊髓組織、恢複脊髓功能方面發揮重要作用(yòng)。

脊髓損傷傳統治療效果不盡人(rén)意

脊髓損傷(spinal幹預cord幹預injury，SCI)是由外界暴力直接或間接作用(yòng)于脊柱而引起脊椎骨骨折或累及脊髓神經節損傷。

随著(zhe)經濟及交通(tōng)業、建築業迅猛發展，脊髓損傷患者也(yě)日趨增多(duō)，中國作爲最大(dà)發展中國家，也(yě)正處于經濟發展井噴時(shí)期，同時(shí)人(rén)口老齡化(huà)愈發顯著，因此脊髓損傷治療與康複對(duì)經濟發展影(yǐng)響至關重要。

在世界範圍中，創傷所導緻脊髓損傷約14萬例，每年新增病例則約18萬例。幹預脊髓損傷方法主要包括藥物(wù)、手術及康複治療，但都隻是對(duì)症幹預。脊髓損傷及其副反應仍會給患者帶來(lái)終身性傷害。

幹細胞療法幹預脊髓損傷發揮重要作用(yòng)

近年來(lái)，幹細胞技術廣泛臨床應用(yòng)及取得(de)不俗成績，通(tōng)過利用(yòng)細胞分(fēn)化(huà)爲受損細胞進行替代治療，理(lǐ)論上可(kě)以完全治愈脊髓損傷。

幹細胞療法是指通(tōng)過生物(wù)工程方法獲得(de)細胞，再經過分(fēn)離、培養、藥物(wù)處理(lǐ)等加工後，采用(yòng)注射等方式移植，促進組織器官修複和(hé)再生，最終達到幹預疾病目的(de)。越來(lái)越多(duō)研究表明(míng)幹細胞擁有良好免疫抑制性，可(kě)以減小病變腔，減少小膠質細胞/巨噬細胞反應等。

其還(hái)可(kě)分(fēn)泌神經營養因子如白細胞介素6、白細胞介素7和(hé)血管内皮生長(cháng)因子等，這(zhè)些因素在修複神經損傷方面發揮著(zhe)非常重要作用(yòng)。

幹細胞療法幹預脊髓損傷四種作用(yòng)機制

1. 免疫調節：

⑴幹預幹細胞可(kě)被誘導分(fēn)化(huà)爲星形膠質細胞和(hé)少突膠質細胞等神經膠質細胞及神經元，使脊髓損傷患者神經通(tōng)路得(de)以重建。

⑵幹細胞可(kě)表達多(duō)種細胞黏附相關細胞因子，如Ninjurin幹預1和(hé)2、Netrin幹預4、Robo幹預1和(hé)Robo幹預等，通(tōng)過刺激神經元軸突再生及促進細胞遷移，修複受損神經細胞。

⑶幹細胞可(kě)分(fēn)泌具有降解Ⅰ型膠原作用(yòng)基質金屬蛋白酶1和(hé)具促血管生長(cháng)作用(yòng)基質金屬蛋白酶2，有效降低硫酸軟骨素濃度來(lái)促進軸突生長(cháng)和(hé)抑制瘢痕形成。

2. 多(duō)向分(fēn)化(huà)：幹細胞還(hái)可(kě)分(fēn)泌幹細胞因子、白細胞介素、粒細胞集落刺激因子、壞死因子α、神經生長(cháng)因子和(hé)血小闆衍生生長(cháng)因子等衆多(duō)細胞因子并表達其相關受體，調節體内多(duō)種生理(lǐ)作用(yòng)。

3. 抑制炎症：幹細胞可(kě)分(fēn)泌具抗氧化(huà)作用(yòng)細胞因子和(hé)促血管内皮生長(cháng)細胞因子，進一步通(tōng)過自身分(fēn)化(huà)爲血管平滑肌細胞和(hé)内皮細胞來(lái)恢複受損細胞線粒體而重塑損傷部位血供，從而減輕脊髓損傷患者受損部位炎症反應和(hé)氧化(huà)應激。

4. 填充與替代作用(yòng)：幹細胞可(kě)迅速并準确地遷移至損傷壞死部位并誘導分(fēn)化(huà)爲神經元和(hé)星形膠質細胞替代受損組織而填充囊性區(qū)，有效減小神經空洞面積以阻止神經瘢痕進一步擴大(dà)，爲神經元軸突再生提供有利條件，促進脊髓損傷後神經修複。

幹細胞幹預脊髓損傷國際臨床研究成果

今年，諾貝爾生理(lǐ)學或醫學獲獎者（2013年）托馬斯（ThomasC. Sudhof）曾表示“像帕金森綜合症、脊髓損傷等疾病可(kě)以用(yòng)幹細胞治療。中國科學院院士蘇國輝也(yě)曾表示：“我們主要治療脊髓損傷方向第一就是想辦法改善微環境，第二是提高(gāo)神經細胞再生能力。”

世界上首位接受幹細胞治療脊髓損傷患者Kris幹預Bosen成功案例可(kě)謂是脊髓損傷治療裏程碑。2016年4月(yuè)，Kris幹預Bosen在美(měi)國加利福尼亞州的(de)Rancho幹預Los幹預Amigos國家康複中心接受幹細胞療法2星期治療後，Bosen就恢複了(le)手臂感覺和(hé)手的(de)控制，治療90天後，他(tā)的(de)運動功能得(de)到顯著改善，達到了(le)2級脊髓水(shuǐ)平，3年随訪Bosen康複效果令人(rén)驚訝。

2018年6月(yuè)，《Cell Stem Cell》雜(zá)志上一篇報道記錄了(le)4名慢(màn)性脊髓損傷、腰部以下(xià)運動和(hé)感覺功能完全喪失患者接受幹細胞治療以及臨床随訪。結果顯示，整個(gè)治療過程并未表現出不良反應迹象，而且治療後患者出現明(míng)顯改善。

最近，發表在《Neural Regen Res.》雜(zá)志論文發布10項幹細胞治療377名脊髓損傷患者研究，結果表明(míng)，幹細胞療法治療脊髓損傷可(kě)明(míng)顯改善感覺功能、膀胱功能及修複功能，效果顯著。

2019年8月(yuè)，在ClinicalTrials.gov上全球已注冊關于幹細胞在脊髓損傷中臨床研究共49項，臨床研究表明(míng)，幹細胞在脊髓損傷研究中是安全有效的(de)。

今年，日本批準上市了(le)一款幹預脊髓損傷間充質幹細胞療法。該療法已于2018年6月(yuè)份申請日本政府審批。在臨床試驗中，13名患者接受了(le)試驗性治療，其中12名患者脊髓損傷程度恢複了(le)一個(gè)等級。更令人(rén)興奮的(de)是，有1名完全癱瘓病人(rén)經過治療後恢複了(le)腳的(de)移動能力。

幹細胞幹預脊髓損傷國内臨床研究成果

2015年，中國科學院的(de)戴建武教授團隊在國際上首次開展神經再生膠原支架聯合骨髓單核細胞（含間充質幹細胞）移植幹預脊髓損傷臨床研究，首批4例患者出現運動功能改善。

2017年在《中國組織工程研究》雜(zá)志記載幹細胞幹預脊髓損傷患者共546例，其中幹細胞治療組294例，康複理(lǐ)療組252例。結果顯示，幹細胞療法效果優于綜合康複理(lǐ)療，且效果差異明(míng)顯。

2017年8月(yuè)，廣州日報曾報道一則《坐(zuò)輪椅14年幹預奇迹站起來(lái)》新聞，主角是一位64歲脊髓損傷、下(xià)肢癱瘓患者陳雙喜，經過2年幹細胞療法幹預後奇迹般從輪椅上站起來(lái)，并在支具輔助下(xià)緩慢(màn)邁開腳步，這(zhè)一成功案例證明(míng)我國在幹細胞幹預脊髓損傷領域獲得(de)突飛(fēi)猛進的(de)發展。

目前多(duō)項臨床試驗也(yě)正在進行中。我國在ClinicalTrials上注冊幹細胞治療脊髓損傷臨床研究有以下(xià)7項。

2019年通(tōng)過衛計委備案幹細胞研究項目中，中山大(dà)學附屬第三醫院采用(yòng)間充質幹細胞聯合多(duō)中心同時(shí)開展針對(duì)亞急性脊髓損傷、早慢(màn)性脊髓損傷、晚慢(màn)性脊髓損傷臨床研究，研究結果有待公布。

綜上所述，幹細胞療法作爲再生醫學中最具應用(yòng)前景幹預手段，在修複損傷脊髓和(hé)促進功能恢複中展現出巨大(dà)潛力。随著(zhe)研究不斷深入，幹細胞幹預脊髓損傷取得(de)了(le)令人(rén)欣喜成果，爲脊髓損傷患者帶來(lái)福音(yīn)。目前衆多(duō)相關臨床試驗都在進行中，未來(lái)幹細胞療法在幹預脊髓損傷領域進展更加值得(de)期待！

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