抗癌：解析NK細胞免疫療法

NK細胞又叫自然殺傷細胞(natural killer cell，NK)是機體重要的(de)免疫細胞，不僅與抗腫瘤、 抗病毒感染和(hé)免疫調節有關，而且在某些情況下(xià)參與超敏反應和(hé)自身免疫性疾病的(de)發生，能夠識别靶細胞、殺傷介質。

NK細胞來(lái)源于骨髓淋巴樣幹細胞，主要分(fēn)布于骨髓、外周血、肝、脾、肺和(hé)淋巴結。NK細胞不同于T、B細胞，是一類無需預先緻敏就能非特異性殺傷腫瘤細胞和(hé)病毒感染細胞的(de)淋巴細胞 。
    NK細胞的(de)抗癌作用(yòng)主要有兩方面，第一種是對(duì)腫瘤細胞的(de)直接殺傷，通(tōng)過釋放後穿孔素和(hé)顆粒酶或通(tōng)過死亡受體殺死腫瘤細胞；第二種是它通(tōng)過分(fēn)泌細胞因子和(hé)趨化(huà)因子扮演免疫系統的(de)調節細胞角色，激活T細胞等的(de)殺傷作用(yòng)。

什(shén)麽是NK細胞免疫療法？

NK細胞如何抗癌？

NK細胞主要通(tōng)過免疫清除和(hé)免疫監視發揮抗腫瘤的(de)功能。NK細胞清除腫瘤細胞的(de)機制可(kě)以分(fēn)爲三大(dà)類: 一是通(tōng)過釋放細胞毒性顆粒，達到快(kuài)速殺死腫瘤細胞的(de)目的(de)；二是通(tōng)過激活靶細胞凋亡系統殺傷腫瘤細胞；三是通(tōng)過與抗體結合發揮殺毒作用(yòng)。具體的(de)作用(yòng)機制如下(xià)：
1、穿孔素/顆粒酶途徑
    在NK細胞胞質内存在穿孔素和(hé)顆粒酶，穿孔素能夠在腫瘤細胞膜上形成多(duō)聚穿孔素“孔道”，水(shuǐ)、電解質和(hé)顆粒酶通(tōng)過該通(tōng)道進入靶細胞，分(fēn)别通(tōng)過改變靶細胞滲透壓、激活凋亡酶相關系統使腫瘤細胞裂解凋亡。
2、Fas與FasL作用(yòng)途徑
   活化(huà)NK細胞表達Fas(CD95)配體和(hé)TRAIL分(fēn)子，誘導CD95+靶細胞和(hé)TRAIL受體陽性 的(de)靶細胞通(tōng)過内源酶的(de)級聯反應發生凋亡。
3、TNF-α與TNFR-1作用(yòng)途徑
    TNF-α與靶細胞表面相應受體TNFR-1結合後，形成TNF-α三聚體，緻胞漿内的(de)死亡結構域相聚成簇，進一步啓動靶細胞凋亡系統。
4、抗體依賴的(de)細胞介導的(de)細胞毒性作用(yòng)(ADCC)
    NK細胞表面CD16與腫瘤特異性IgG抗體結合，識别并殺傷與IgG抗體特異性結合的(de)腫瘤細胞。
5、通(tōng)過分(fēn)泌促炎性因子間接導緻靶向細胞死亡
    活化(huà)的(de)NK胞主要分(fēn)泌和(hé)釋放IFN-γ和(hé)TNF-α，刺激CD4+T細胞分(fēn)化(huà)Th1亞型加快(kuài)分(fēn)化(huà)爲巨噬細胞和(hé)細胞毒性的(de)腫瘤靶向CD8+T細胞。激發腫瘤微環境下(xià)的(de)先天性和(hé)獲得(de)性免疫細胞，産生持久的(de)抗腫瘤免疫反應。
6、死亡受體誘導凋亡
    NK細胞通(tōng)過顆粒酶B和(hé)穿孔素調控凋亡或通(tōng)過表達死亡受體配體例如FasL和(hé)TNF相關凋亡誘導配體(TRAIL)發揮其細胞毒作用(yòng)。

NK細胞免疫療法優于傳統幹預方法

​ 近年來(lái)，随著(zhe)免疫細胞研究的(de)不斷發展，免疫細胞療法在治療癌症中取得(de)了(le)令人(rén)矚目的(de)重大(dà)突破，也(yě)燃起了(le)更多(duō)研究者對(duì)治愈腫瘤的(de)新希望。NK細胞作爲免疫細胞療法領域蓬勃發展的(de)前沿技術之一，有望在癌症治療中發揮作用(yòng)。