間充質幹細胞治療急性心肌梗塞取得(de)臨床新進展

盡管在治療方面有所進展，急性心肌梗塞（MI）仍然和(hé)緻殘率和(hé)死亡率有顯著相關。急性心肌梗塞可(kě)導緻心肌細胞功能永久性喪失和(hé)瘢痕組織形成，可(kě)導緻心力衰竭和(hé)緻命的(de)心律失常。不僅如此，一些心肌梗死患者伴有嚴重的(de)心髒損害和(hé)不良預後，急需開發新的(de)治療方法來(lái)修複失去功能的(de)心肌。基于一些臨床前研究發現，間充質幹細胞可(kě)以促進急性MI後的(de)心髒修複。在過去的(de)幾十年，間充質幹細胞（MSC）已經成爲MI的(de)潛在新療法。在使用(yòng)臨床前MI模型的(de)個(gè)體研究中，MSCs已被證明(míng)可(kě)以增強組織修複，改善心髒功能，抑制炎症反應，并可(kě)能降低死亡率。

爲了(le)驗證MSCs的(de)最佳移植時(shí)間和(hé)細胞數，對(duì)一系列發表在PubMed, EMBASE, MEDLINE和(hé)Cochrane圖書(shū)館相關随機對(duì)照(zhào)試驗實驗（RCT）進行系統的(de)研究。研究納入了(le)8個(gè)有449名參與者的(de)前瞻性RCT。彙總的(de)結果顯示，與對(duì)照(zhào)組相比，MSC組患者的(de)左室射血分(fēn)數（LVEF）沒有顯著增加。對(duì)于移植時(shí)機，1周内接受MSC輸注的(de)患者的(de)LVEF顯著增加了(le)3.22％，但一周後接收MSC輸注組患者的(de)LVEF并沒有顯著增加。此外，接受MSC劑量少于10 7個(gè)細胞的(de)患者顯示與對(duì)照(zhào)相比LVEF改善2.25％。移植時(shí)間和(hé)細胞劑量相結合表明(míng)，在1周内注射<107 MSCs的(de)患者組中，LVEF顯著提高(gāo)了(le)3.32％。

​這(zhè)些臨床試驗結果表明(míng)，移植時(shí)間和(hé)注射細胞劑量是決定幹細胞臨床療效的(de)關鍵因素。在MI發生後一段時(shí)間體内微環境複雜(zá)，幹細胞進入之後可(kě)能很快(kuài)被吞噬，導緻幹細胞移植對(duì)心肌梗死後心功能的(de)改善不甚理(lǐ)想，需要受限于移植時(shí)間。因此，如何提高(gāo)幹細胞的(de)治療效應至關重要。我們經過大(dà)量研究發現低氧預處理(lǐ)MSC能夠通(tōng)過上調MSC的(de)生長(cháng)因子表達，激活細胞内的(de)保護機制，使幹細胞在複雜(zá)的(de)病例條件下(xià)有更強的(de)存活能力，提高(gāo)細胞抗凋亡能力。這(zhè)些結果爲間充質幹細胞治療MI的(de)臨床應用(yòng)帶來(lái)了(le)新研究方向，爲臨床幹細胞移植開辟了(le)新的(de)空間，相關的(de)臨床實驗需要進一步開展。